Forskning i praktiken

Isolering av cirkulerande tumörceller i lokalt återkommande bröstcancer

Thomas Laurell

Förekomsten av cirkulerande tumörceller, CTC, i blodet vid bröstcancer utgör en väsentlig diagnostisk och prognostisk faktor vid återfall respektive metastaserad sjukdom. CTC-akustofores är, av Laurells forskargrupp i Lund, en unik och nyutvecklad mikrofluidikbaserad metod för isolering av CTC i blod, avsedd att kunna användas som hjälpmedel vid precisionsmedicin vid lokalt recidiverande bröstcancer. Cellseparationstekniken använder stående ultraljudsvågor i mikrokanaler för att skilja celler utifrån deras cellspecifika akustiska fingeravtryck: storlek, densitet och kompressibilitet. Akustophores möjliggör därmed en objektiv CTC-isolering. Inom projektet kommer det att utföras den första kliniska CTC-isoleringsprestandabenchmarkingen av AcouWash CTC-cellsorteraren (AcouSort AB) på en kohort av första linjens metastaserade bröstcancerpatienter.
Nya biomarkörer för att upptäcka tidiga tecken på CTC-spridning i blodcirkulationen förväntas med akustosforestekniken. CTCs kan bilda kluster av cancerceller, eller heterogena kluster med huvudsakligen neutrofiler, vilket anses öka förutsättningen för metastasering. Akustoforesmetoden kommer att användas på blodprover från patienter med lokala återfall i syfte att övervaka de första tecknen på CTC i blod och isolera och karakterisera eventuella CTC-kluster med ultrahög renhet.
Projektet utgår från att den objektiva mikrofluidiska CTC-isoleringen kommer att möjliggöra upptäckt och molekylär karakterisering av ett mer omfattande spektrum av CTCs i lokalt återkommande bröstcancer och kunna bestämma deras samband med bröstcancerprogression.
Den kliniska betydelsen av projektet innebär att etablera CTCs som en biomarkör för patienter med lokalt återfall i bröstcancer sjukdom, utgörande en riskgrupp för utveckling av avlägsna recidiv, som kan dramatiskt förändra resultatet för dessa patienter med ytterligare kemo- och/eller kinasinriktad behandling, vilket minskar risken för en obotlig behandling.

Figur. Schematisk illustration av ytmarköroberoende separation av CTC i blodvätska med hjälp av mikrofluidikbaserad akustofores. Cellerna separeras baserat på sina cellspecifika akustiska egenskaper storlek, densitet och kompressibilitet (styvhet). Tumörcellerna rör sig snabbare mot separationskanalens centrum och fångas upp i centrumutloppet och ovidkommande vita blodkroppar leds av i sidoutloppen.